1Patrón de herencia autosómica dominante
Un alelo dominante se manifiesta fenotípicamente incluso en heterocigosis (basta una sola copia del alelo mutado para expresar el fenotipo). En una genealogía, la herencia autosómica dominante presenta características reconocibles:
- La enfermedad aparece en todas las generaciones del árbol (patrón "vertical"), sin saltar generaciones (salvo penetrancia incompleta, ver más abajo).
- Un individuo afectado, si se une a uno no afectado, transmite la enfermedad aproximadamente al 50% de su descendencia.
- Afecta por igual a ambos sexos, en proporciones similares.
- La transmisión hombre-hombre es posible y frecuente —un dato clave que distingue la herencia autosómica de la ligada al X (capítulo IV.3), donde la transmisión padre-hijo varón está excluida—.
2Patrón de herencia autosómica recesiva
Un alelo recesivo solo se manifiesta fenotípicamente en homocigosis (ambas copias del gen deben portar el alelo mutado). En una genealogía, la herencia autosómica recesiva presenta un patrón distinto:
- La enfermedad puede "saltar" generaciones, apareciendo en hermanos de una misma generación sin que ninguno de los progenitores esté clínicamente afectado (ambos son portadores heterocigotos asintomáticos).
- Dos progenitores portadores (heterocigotos) tienen, en promedio, 1 de cada 4 hijos afectados (homocigotos recesivos), 2 de cada 4 portadores asintomáticos, y 1 de cada 4 completamente no portador — la proporción mendeliana clásica 1:2:1 en genotipo, o 3:1 en fenotipo (capítulo IV.1).
- Afecta por igual a ambos sexos.
- La consanguinidad entre los progenitores aumenta significativamente la probabilidad de que ambos porten el mismo alelo recesivo raro heredado de un ancestro común, y por lo tanto aumenta el riesgo de enfermedades recesivas en su descendencia (capítulo IV.6).
3Penetrancia y expresividad variable
Dos conceptos complican, en la práctica, la interpretación limpia de estos patrones "de libro de texto":
| Concepto | Definición |
|---|---|
| Penetrancia | La proporción de individuos con un genotipo determinado que efectivamente manifiestan el fenotipo esperado. Penetrancia incompleta significa que algunos individuos con el genotipo "causante" no desarrollan ningún signo clínico de la enfermedad — lo cual puede hacer que una enfermedad autosómica dominante parezca "saltar" una generación en la genealogía, simulando (erróneamente) un patrón recesivo |
| Expresividad variable | Los individuos afectados con el mismo genotipo pueden manifestar la enfermedad con distinta severidad o distintas combinaciones de signos clínicos — a diferencia de la penetrancia (que es una cuestión de "todo o nada"), la expresividad variable describe diferencias de grado entre quienes sí manifiestan la enfermedad |
¿Por qué la penetrancia incompleta puede llevar a un error diagnóstico en el asesoramiento genético? Si una enfermedad autosómica dominante tiene penetrancia incompleta, un individuo que porta el alelo causante pero no manifiesta ningún signo clínico puede, sin saberlo, transmitir el alelo a su descendencia con el 50% de probabilidad esperado para la herencia dominante —exactamente igual que si estuviera clínicamente afectado—. Un análisis superficial de la genealogía, que solo considera a los individuos con manifestación clínica evidente, puede interpretar erróneamente el patrón como recesivo (porque parece "saltar" una generación), llevando a una estimación de riesgo reproductivo completamente incorrecta para la descendencia de ese portador no penetrante. Por esta razón, el asesoramiento genético (capítulo VI.3) de enfermedades con penetrancia incompleta conocida no puede basarse únicamente en el fenotipo observado de los familiares, sino que idealmente requiere estudio genético molecular directo.
4Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Confundir penetrancia incompleta con expresividad variable | Ambas complican el reconocimiento de patrones mendelianos "puros" | Penetrancia es "todo o nada" (¿se manifiesta o no la enfermedad?); expresividad variable es una cuestión de grado entre quienes sí la manifiestan (¿qué tan severa es?) — son conceptos distintos, aunque pueden coexistir en la misma enfermedad |
| Pensar que la transmisión hombre-hombre descarta cualquier patrón ligado al cromosoma X | Es una regla útil pero se aplica de forma incompleta | La transmisión hombre-hombre descarta específicamente la herencia ligada al X (porque el padre transmite su Y, no su X, al hijo varón) — pero no descarta la herencia ligada al Y (capítulo IV.3), que se transmite exclusivamente de padre a hijo varón |
| Creer que dos progenitores no afectados no pueden tener hijos afectados en ninguna forma de herencia | Parece contraintuitivo que "padres sanos" tengan "hijos enfermos" | Es exactamente lo esperado en la herencia autosómica recesiva, cuando ambos progenitores son portadores heterocigotos asintomáticos — la clave para reconocer este patrón en una genealogía |
5Puntos clave
- Autosómica dominante: patrón vertical (todas las generaciones), 50% de riesgo en descendencia de un afectado, transmisión hombre-hombre posible.
- Autosómica recesiva: puede saltar generaciones, progenitores portadores asintomáticos, 25% de riesgo en descendencia de dos portadores, favorecida por la consanguinidad.
- Penetrancia incompleta (todo o nada) puede simular falsamente un patrón recesivo en una enfermedad dominante.
- Expresividad variable (diferencias de grado) no debe confundirse con penetrancia.