1Diagnóstico prenatal
| Técnica | Tipo | Descripción |
|---|---|---|
| Cribado combinado del primer trimestre (ecografía + marcadores séricos) | No invasivo | Estima el riesgo de aneuploidías frecuentes (capítulo III.4) combinando la translucencia nucal ecográfica con marcadores bioquímicos maternos — no es diagnóstico por sí solo, solo estratifica el riesgo |
| Prueba prenatal no invasiva (ADN fetal libre en sangre materna) | No invasivo | Analiza fragmentos de ADN fetal circulante en el plasma materno para detectar aneuploidías comunes con alta sensibilidad — un cribado de mayor precisión que el combinado, aunque tampoco es formalmente diagnóstico |
| Biopsia de vellosidades coriónicas | Invasivo | Obtiene tejido placentario para análisis citogenético o molecular directo, realizable más tempranamente en el embarazo que la amniocentesis |
| Amniocentesis | Invasivo | Obtiene líquido amniótico (con células fetales descamadas) para cariotipo, análisis molecular u otras determinaciones — ambas técnicas invasivas conllevan un pequeño riesgo de pérdida del embarazo, por lo que se ofrecen selectivamente tras estratificación de riesgo mediante cribado no invasivo |
2Diagnóstico genético preimplantacional
En el contexto de la fecundación in vitro, el diagnóstico genético preimplantacional permite analizar el genoma de un embrión antes de su transferencia al útero —típicamente biopsiando una o pocas células de un embrión en etapa temprana de desarrollo—, seleccionando para la transferencia únicamente aquellos embriones sin la alteración genética específica que se busca evitar (por ejemplo, en parejas portadoras conocidas de una enfermedad monogénica grave, Parte V de este manual, o de una translocación balanceada con riesgo reproductivo elevado, capítulo III.5).
3Cribado neonatal
El cribado neonatal (o "pesquisa neonatal") consiste en el análisis sistemático de todos los recién nacidos —independientemente de la presencia de síntomas o antecedentes familiares— para detectar tempranamente ciertas enfermedades genéticas o metabólicas tratables, antes de que generen daño irreversible. La fenilcetonuria (capítulo V.2) es el ejemplo histórico y paradigmático: su detección mediante cribado neonatal, seguida de instauración temprana de la dieta restringida, previene por completo la discapacidad intelectual que de otro modo sería inevitable —un ejemplo concreto de por qué el cribado neonatal se limita a enfermedades donde existe una intervención temprana eficaz disponible, no a cualquier enfermedad genética detectable—.
4Asesoramiento genético
El asesoramiento genético es el proceso de comunicación entre un profesional especializado y un individuo o familia, orientado a que comprendan e integren información sobre el diagnóstico, el pronóstico, el patrón de herencia y las opciones reproductivas disponibles relacionadas con una condición genética —propia o de un familiar—. Integra el análisis genealógico (capítulo IV.2), la interpretación de estudios moleculares o citogenéticos, y el cálculo de riesgo de recurrencia, comunicado de forma comprensible y respetando la autonomía de decisión de la familia, sin imponer una decisión reproductiva particular.
5Terapia génica
La terapia génica busca tratar una enfermedad introduciendo, corrigiendo o modificando material genético en las células del paciente —a diferencia de las terapias convencionales, que actúan sobre el producto (proteico o metabólico) de un gen ya defectuoso, la terapia génica interviene sobre el gen mismo—. Se distingue, en términos éticos y regulatorios, entre:
- Terapia génica somática: modifica células de un tejido específico del paciente (por ejemplo, células hematopoyéticas), sin afectar a la línea germinal — los cambios genéticos introducidos no se transmiten a la descendencia del paciente tratado.
- Terapia génica germinal: modificaría células germinales o embriones tempranos, con la posibilidad de que el cambio genético se transmita a las futuras generaciones — considerablemente más controvertida éticamente, y prohibida o muy restringida en la mayoría de los marcos regulatorios actuales, precisamente por sus implicancias transgeneracionales.
6Clonación: aspectos técnicos y éticos
La clonación reproductiva busca generar un organismo completo genéticamente idéntico a otro (técnicamente, mediante transferencia nuclear de una célula somática a un óvulo enucleado) — plantea objeciones éticas sustanciales y está prohibida en la gran mayoría de los países para aplicación en humanos. La clonación terapéutica, en cambio, no busca generar un organismo completo, sino obtener células madre embrionarias genéticamente compatibles con el paciente donante del núcleo, con fines potenciales de investigación o terapia celular —una distinción técnica y ética central: el objetivo final (un organismo completo vs. líneas celulares para investigación/terapia) determina en gran medida la aceptabilidad ética y regulatoria de cada una, aun compartiendo parte de la técnica de base—.
¿Por qué la distinción entre terapia génica somática y germinal es tan relevante éticamente, más allá de una cuestión meramente técnica? Una modificación genética somática afecta únicamente al paciente tratado — sus riesgos y beneficios recaen exclusivamente sobre quien dio su consentimiento informado para el procedimiento, y el cambio desaparece con la muerte de ese individuo, sin trascender a su descendencia. Una modificación germinal, en cambio, se transmitiría potencialmente a todas las generaciones futuras del individuo tratado, quienes nunca tuvieron oportunidad de consentir esa intervención sobre su propio genoma, y cuyos efectos a largo plazo —incluidas posibles consecuencias imprevistas que solo se manifiesten generaciones después— son mucho más difíciles de anticipar y de revertir. Esta asimetría en quién asume el riesgo y quién presta el consentimiento es la base ética central de por qué la comunidad científica y regulatoria internacional trata a ambas modalidades de terapia génica de forma tan distinta, pese a compartir gran parte de la tecnología molecular subyacente (capítulos VI.1 y VI.2).
7Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Pensar que el cribado combinado del primer trimestre es diagnóstico | Se realiza sistemáticamente en el embarazo, como si fuera confirmatorio | Es una prueba de estratificación de riesgo, no diagnóstica — un resultado de "alto riesgo" requiere confirmación mediante una técnica invasiva (biopsia de vellosidades o amniocentesis) antes de establecer un diagnóstico definitivo |
| Confundir clonación reproductiva con clonación terapéutica | Ambas usan la misma técnica de transferencia nuclear | La reproductiva busca generar un organismo completo (objetada éticamente y prohibida en humanos); la terapéutica busca obtener líneas celulares compatibles para investigación o terapia, sin generar un organismo completo — la distinción del objetivo final, no de la técnica, determina su aceptabilidad ética diferencial |
| Creer que toda enfermedad genética detectable se incluye en el cribado neonatal universal | El cribado parece "buscar todo lo posible" | Se limita deliberadamente a enfermedades donde existe una intervención temprana eficaz disponible (como la dieta en la fenilcetonuria) — detectar una enfermedad genética sin ninguna intervención temprana modificable ofrecería poco beneficio práctico inmediato al recién nacido, y plantearía además consideraciones éticas propias |
8Puntos clave
- Diagnóstico prenatal: cribado no invasivo (combinado, ADN fetal libre) estratifica riesgo; técnicas invasivas (vellosidades coriónicas, amniocentesis) confirman diagnóstico.
- El diagnóstico preimplantacional selecciona embriones sin la alteración genética buscada, antes de la transferencia en FIV.
- El cribado neonatal se limita a enfermedades con intervención temprana eficaz disponible (paradigma: fenilcetonuria).
- Terapia génica somática (no heredable) vs. germinal (heredable, mucho más restringida éticamente); clonación reproductiva (organismo completo, objetada) vs. terapéutica (líneas celulares, objetivo distinto).