Alteraciones Cromosómicas Numéricas

1No disyunción meiótica

La no disyunción es la falla en la separación correcta de cromosomas homólogos (en anafase I) o de cromátidas hermanas (en anafase II o en mitosis) durante la división celular, generando gametos —o células somáticas, si ocurre en mitosis— con un número anómalo de cromosomas.

Momento de la no disyunción	Consecuencia
Meiosis I (falla en separar homólogos)	Todos los gametos resultantes de esa división son anómalos: la mitad con un cromosoma de más, la mitad con uno de menos
Meiosis II (falla en separar cromátidas hermanas)	Solo dos de los cuatro gametos resultantes son anómalos; los otros dos son normales
Mitosis postcigótica	Genera mosaicismo: el individuo posee dos (o más) líneas celulares con distinta dotación cromosómica, en proporción variable según en qué momento del desarrollo ocurrió el error

2Aneuploidías autosómicas

Cromosomopatía	Cariotipo	Características clínicas principales
Síndrome de Down	Trisomía 21 (47,XX o 47,XY,+21)	Discapacidad intelectual, hipotonía, rasgos faciales característicos, cardiopatías congénitas — la cromosomopatía numérica más frecuente compatible con supervivencia hasta la edad adulta
Síndrome de Edwards	Trisomía 18	Malformaciones múltiples graves, mortalidad muy elevada en el primer año de vida
Síndrome de Patau	Trisomía 13	Malformaciones del sistema nervioso central y faciales graves, mortalidad muy elevada

3Aneuploidías de los cromosomas sexuales

Síndrome	Cariotipo	Características principales
Síndrome de Klinefelter	47,XXY (u ocasionalmente más cromosomas X)	Fenotipo masculino (por presencia del gen SRY, capítulo III.3), infertilidad, ginecomastia, talla alta — a menudo no diagnosticado hasta la evaluación por infertilidad en la adultez
Síndrome de Turner	45,X (monosomía del X)	Fenotipo femenino, talla baja, disgenesia gonadal (infertilidad), cuello alado, malformaciones cardiovasculares asociadas — la única monosomía autosómica o sexual compatible de forma relativamente frecuente con la supervivencia hasta el nacimiento

4Relación con la edad materna

La frecuencia de no disyunción —y por lo tanto de trisomías autosómicas, particularmente el síndrome de Down— aumenta significativamente con la edad materna avanzada. Este fenómeno se relaciona con la biología particular de la ovogénesis: los ovocitos permanecen detenidos en profase I desde la vida fetal hasta el momento de la ovulación, potencialmente durante varias décadas, lo que incrementa acumulativamente el riesgo de errores en el mantenimiento de la cohesión entre cromátidas y en la maquinaria del huso meiótico a lo largo de ese prolongado período de detención.

¿Por qué la trisomía 21 es compatible con la vida hasta la adultez, mientras que las trisomías 18 y 13 casi nunca lo son? El cromosoma 21 es, en términos relativos, uno de los cromosomas humanos con menor densidad génica —contiene menos genes por unidad de longitud que la mayoría de los demás cromosomas—. El "exceso" de dosis génica generado por una copia extra de un cromosoma con relativamente pocos genes resulta más tolerable para el desarrollo embrionario y la supervivencia postnatal que el exceso de dosis génica generado por una copia extra de cromosomas más densamente poblados de genes, como el 18 o el 13. Este principio general —que la gravedad clínica de una trisomía se correlaciona, en gran medida, con la densidad génica del cromosoma involucrado— es útil para razonar sobre la severidad relativa de distintas aneuploidías, más allá de memorizar cada síndrome por separado.

5Trampas de examen

Trampa	Por qué confunde	Aclaración
Pensar que la no disyunción en meiosis I y meiosis II generan la misma proporción de gametos anómalos	Ambas son "no disyunción meiótica"	La no disyunción en meiosis I hace que el 100% de los gametos de esa división sean anómalos (todos, mitad con exceso y mitad con déficit); en meiosis II, solo el 50% de los gametos resultantes son anómalos, ya que la falla ocurre después de que los homólogos ya se separaron correctamente en meiosis I
Confundir el síndrome de Turner con una trisomía	Se estudia junto a Klinefelter, Down, Edwards y Patau como "cromosomopatía numérica"	El síndrome de Turner es una monosomía (45,X — un solo cromosoma sexual), no una trisomía; es, de hecho, la única monosomía humana compatible de forma relativamente frecuente con la supervivencia hasta el nacimiento
Creer que la edad materna avanzada es el único factor de riesgo relevante para trisomías	Es el factor más conocido y estudiado	Es el factor de riesgo más fuertemente asociado, pero no el único posible — también contribuyen otros factores menos comprendidos; sin embargo, para fines de examen, la edad materna avanzada es la asociación clínicamente más relevante a retener

6Puntos clave

No disyunción: falla en la separación cromosómica; en meiosis I afecta al 100% de los gametos resultantes, en meiosis II solo al 50%; en mitosis postcigótica genera mosaicismo.
Trisomías autosómicas: Down (21, compatible con vida adulta), Edwards (18) y Patau (13), ambas con mortalidad muy elevada.
Aneuploidías sexuales: Klinefelter (47,XXY, fenotipo masculino, infertilidad) y Turner (45,X, fenotipo femenino, la única monosomía frecuentemente viable).
La edad materna avanzada aumenta el riesgo de no disyunción, por la prolongada detención meiótica de los ovocitos en profase I.